耐藥性也稱抗藥性（xìng），是指細（xì）菌對藥物不敏感或敏感性（xìng）下降甚至消失的一種可遺傳的（de）生（shēng）理特（tè）性。常（cháng）用抗菌藥及其推薦治療劑量多根據敏感菌篩選獲得，因此（cǐ）一旦病原菌從敏感突變為耐藥（yào），藥物對其所致疾病的（de）治療效果（guǒ）將明顯下降甚（shèn）至無效。不僅細菌會產生耐藥性，病毒、寄生蟲、腫瘤細胞也會產生（shēng）耐藥性。

耐藥性（xìng）

天然耐藥性（xìng）與獲得耐藥性（xìng）

天然耐藥性（intrinsicresistance）又稱為固有耐藥性，是指細（xì）菌與（yǔ）生俱來的對某些抗菌藥不敏感的（de）生理特性，如大腸杆菌對（duì）萬古黴素、綠膿杆菌（jun1）對氨苄（biàn）西林、鏈球菌對慶大黴（méi）素即天然耐藥（yào）。天然耐藥由細菌的染色體決（jué）定，可（kě）代代（dài）相傳，因此可根（gēn）據細菌（jun1）種屬預知，無需通過藥敏檢測判（pàn）定。

獲得耐藥性（xìng）（acquiredresistance）是指在某（mǒu）種/類抗（kàng）菌藥（yào）脅迫下，細菌通過自身遺傳物質改（gǎi）變（基因突變）或外源性遺傳物質（耐藥基（jī）因（yīn））獲取而產生的對（duì）該種/類（lèi）抗（kàng）菌藥的耐藥性。獲（huò）得耐藥（yào）性同樣由細菌的遺傳物質（染（rǎn）色體（tǐ）、質粒（lì）等）所（suǒ）決定，所以一（yī）旦（dàn）產生也不容易喪失。

交叉（chā）耐藥和共同耐藥（yào）

細菌對一類（lèi）抗菌藥（結構相（xiàng）近（jìn）、作用機（jī）製相同）中的某種（zhǒng）藥物產（chǎn）生耐藥後（hòu），對該類抗（kàng）菌藥的其他種（zhǒng）藥物也表現（xiàn）耐藥，稱（chēng）為交（jiāo）叉耐藥（cross-resistance）。根據程度不同，交叉耐藥又（yòu）可分為完全交叉耐藥和部（bù）分交叉耐藥。

細菌對不同類抗菌（jun1）藥（結（jié）構完全不同、作用機製各異）同時表現（xiàn）耐藥，稱為共同耐藥（co-resistance）。如耐甲氧西林（lín）葡萄球菌（jun1）（簡稱MRSA）除對β-內酰胺類抗生素（sù）（包（bāo）括青黴（méi）素和（hé）頭孢菌素）外，還可能對（duì）大環內酯類、氨基（jī）糖苷類（lèi）、四環素類、磺胺類、氟（fú）喹諾酮類藥物（wù）耐藥。

細菌耐藥（yào）性檢測（cè）

可通過藥敏試驗檢測細菌的耐藥性。在（zài）紙片法、稀釋法等藥（yào）敏試驗（yàn）中，若測（cè）試菌對某（mǒu）種抗菌藥耐藥，則該藥物（wù）產（chǎn）生的抑菌（jun1）圈直（zhí）徑（紙片法測得（dé））將變小，抑（yì）製細菌生長的（de）最（zuì）小（xiǎo）濃（nóng）度（MIC，稀釋（shì）法測得）也將提高（gāo）。為了評價測試菌是否耐藥，事（shì）先已根據大量（liàng）臨床分離（lí）菌株的MIC、抗菌藥體內過程和（hé）臨床療效情況，分（fèn）別針（zhēn）對紙片法（抑菌（jun1）圈直徑（jìng））和稀釋法（MIC）設定了結果判定標準，將試驗結果（guǒ）與判定標準（zhǔn）對照，即可評價測（cè）試（shì）菌的耐藥（yào）情況（kuàng）。

根據（jù）藥敏試驗結果，可（kě）將測試菌判定為敏感（S，susceptible）、中介（I，intermediate）和耐藥（R，resistant）三種情況。藥敏試驗（yàn）及其配（pèi）套判定（dìng）標準是開展（zhǎn）細菌耐藥（yào）性（xìng）檢測（cè）的（de）重要技術標準（zhǔn），目前全球比較通（tōng）用的標準分（fèn）別由美國臨床實（shí）驗（yàn）室標準（zhǔn）化研究所（CLSI）和歐洲抗菌（jun1）藥敏感性試（shì）驗委員會（EUCAST）製定，我國（guó）目前主要參考（kǎo）CLSI標準。

除（chú）了藥敏試驗外，還可通（tōng）過耐藥突變或耐藥基（jī）因檢測來推測細菌耐藥性。不過細（xì）菌的耐藥表型（xíng）和耐藥基因型沒（méi）有一致性，因此檢測（cè）到（dào）細菌發生（shēng）了耐藥突變或攜帶耐（nài）藥（yào）基因（yīn），不能確定其（qí）對哪些抗（kàng）菌藥耐（nài）藥。

耐藥菌

耐藥菌及（jí）耐（nài）藥菌增殖和傳播

耐藥菌是（shì）指具（jù）有耐藥性狀的（de）細菌。耐藥菌的增殖（zhí）和傳播（bō）與普通菌（jun1）一（yī）樣，隻要條件適（shì）宜，就通（tōng）過分裂方（fāng）式大量（liàng）繁殖後（hòu）代，並可通過（guò）直接接觸、不潔飲水、被汙染食（shí）物或者（zhě）手（shǒu）術器械（xiè）等（děng）傳（chuán）播（bō）擴散。

耐藥基因及增殖和傳播

耐藥基（jī）因（yīn）是編碼（mǎ）耐藥性狀（zhuàng）的一段核苷酸序列（DNA片段）。與其他遺傳物（wù）質一樣（yàng），耐藥基因在細菌分裂增殖過程中得到（dào）複製（zhì）。耐藥基因可位（wèi）於細菌的染（rǎn）色體上，也可位於（yú）染色體外的質粒上，質（zhì）粒攜帶的耐藥（yào）基因可通（tōng）過（guò）接合、轉化、傳導等方式在同種細菌甚至不同種（zhǒng）細菌的菌株之間傳播。耐藥基因的傳播必須借助（zhù）載體（tǐ）菌（攜帶耐藥基因的細菌（jun1）），離開了載體菌，耐藥基因不能在動物（wù）—動物、動（dòng）物—人（rén）、人—人（rén）之間傳播。

容易（yì）產（chǎn）生耐（nài）藥菌的場所（suǒ）

養（yǎng）殖場（chǎng），一方（fāng）麵動物數量多，相互（hù）密（mì）切接觸，容易發生細菌性疾病和（hé）傳播耐藥（yào）菌；另一方麵（miàn）動物使用抗菌藥（yào）主要通過拌料（liào）或飲水群體給藥（yào），難以充分考慮不同動物體（tǐ）重、病情的差異，易出現給藥（yào）劑量不（bú）能殺滅（miè）病原菌反而誘導（dǎo）耐藥的情（qíng）況。

耐藥菌的來源

 耐藥（yào）菌：“物競（jìng）天擇（zé），適者生（shēng）存”是自然界所有物種的生（shēng）存法（fǎ）則。按照能否（fǒu）產生抗生素的標準，自然界的微（wēi）生物可分（fèn）為（wéi）兩類（lèi）：一類（lèi）產生抗生素（主（zhǔ）要是放線菌和鏈黴菌），另一類不產抗（kàng）生素（大多數細菌屬於此類）。自然界中這兩類微生物常相伴而生，前者由於能夠產生（shēng）抗生素，具（jù）有殺滅其他（tā）細（xì）菌的能力而獲得（dé）生存（cún）優勢；相反，不（bú）產生抗生素的細菌則需要獲得耐受抗生素的能力，以達到（dào）種族延（yán）續的目的。可（kě）見，細菌對抗生素耐藥是自然界中長期（qī）存（cún）在的生（shēng）物現象。

抗菌藥的廣泛應用（yòng）給（gěi）細菌帶來了嚴峻的生存壓（yā）力（lì），適應能力極（jí）強的細菌自然會通過不斷的進化與變（biàn）異，獲得針對（duì）不同抗菌藥耐（nài）藥（yào）的能力。在幾十年的抗菌藥使（shǐ）用史中這種能力不斷被強化（huà），導（dǎo）致細菌（jun1）從（cóng）敏感菌逐步發展成為單耐藥菌、多耐藥菌、泛耐藥（yào）菌甚至全耐藥菌。由此（cǐ）可見，細菌耐藥是一種被人類（lèi）活動強化的（de）自（zì）然現象。

耐藥菌（jun1）的適應（yīng）能力

細菌產生耐藥（yào）性後，其生存（cún）力、穩定性、毒力等可能會發（fā）生一係列適應性變化。若耐藥菌的適應性增強，比普（pǔ）通菌更有優（yōu）勢，在（zài）環境（jìng）中就有可能發展成為優勢菌群，增加感（gǎn）染（rǎn）和傳播的風（fēng）險；若耐藥菌（jun1）的適應性下（xià）降，不如普通（tōng）菌，在環境中通（tōng）過競爭將被逐漸淘（táo）汰、清除（chú）。

毋容置疑，任何（hé）細菌不管（guǎn）是通過自身基因突變還是外源（yuán）耐藥基因（yīn）獲取形成的耐藥株，都比普通株更能適應有抗菌藥的環境。同樣發現，通過獲取外（wài）源基因（yīn）耐藥的菌株（zhū）適應（yīng）性也會（huì）下降（jiàng），如攜帶耐藥（yào）質粒表（biǎo）現耐藥的菌株其生（shēng）長繁殖速率就比不上（shàng）沒有攜帶耐藥質粒的普通菌株。

耐藥菌（jun1）與敏感菌

從細菌株係來講，在缺乏抗菌藥壓力下（xià），通過自身基因（yīn）突（tū）變產生的（de）耐藥（yào）株（zhū），有通過基因（yīn）回（huí）複突變恢複其敏感（gǎn）性（xìng）的可能；通過外源耐藥基因獲取變成（chéng）的（de）耐藥（yào）株，也有可能丟失耐藥基（jī）因而喪（sàng）失耐藥性。從細菌種群來講，耐藥（yào）株都存在適應性代價，在無抗（kàng）菌藥的環（huán）境中，耐藥株由於適應性（xìng）降低，生長（zhǎng）速率（lǜ）減慢，競爭不過敏感株，耐藥株（zhū）有被敏感（gǎn）株逐漸（jiàn）取代甚至被清除的（de）可能。因此，結合耐藥性的（de）監測，采用（yòng）輪換（huàn）、穿梭用（yòng）藥可以減少（shǎo）細菌耐藥性甚至（zhì）恢複細（xì）菌的敏感性。

耐藥菌的危害

許多研究表明，細菌獲得耐藥（yào）性（xìng）後，其侵（qīn）襲力、毒力無變化（huà），不會改（gǎi）變其致（zhì）病性，也（yě）不會產生新的感（gǎn）染類（lèi）型。

耐（nài）藥菌（jun1）最主要的危害在於（yú）其感（gǎn）染難以治療，尤其（qí）是多耐藥菌、泛耐藥（yào）菌甚（shèn）至全耐藥菌引起的感染，導致常用抗菌藥治療無效，造成病死率提高（gāo），顯著延（yán）長病程和治療時間，大幅增加治療成本（běn）。

一些泛耐藥菌（如MRSA、CRE等）被（bèi）稱（chēng）作“超級（jí）細菌”（superbug），其實它們在致病（bìng）力方（fāng）麵（miàn）沒有任何超能力（lì），引起（qǐ）的感（gǎn）染（rǎn）也（yě）無任何特異之處，隻不（bú）過（guò）幾（jǐ）乎沒有抗菌藥（yào）能控製它們。

耐藥基因

耐藥基因必須經（jīng）細（xì）菌獲取、表達產生（shēng）了耐藥性，才能呈現風險。因（yīn）此，耐藥（yào）基（jī）因不（bú）具有直接的危（wēi）害性，環境中耐藥基因的生態風險也（yě）十分有（yǒu）限。

目前對付耐藥菌的（de）手段：

（1）合理使用抗菌藥，避免（miǎn）細菌耐藥，這是目（mù）前最易推（tuī）行、最有效的（de）辦（bàn）法。提高感染病（bìng）例的（de）診斷水（shuǐ）平，謹慎選用（yòng）抗菌藥，設計最佳給（gěi）藥方案，提高療（liáo）效，避免（miǎn）細（xì）菌耐藥性（xìng）產生，延長抗（kàng）菌藥使用壽命。

（2）尋找（zhǎo）抗菌藥替（tì）代品或替代療法：有前途的替代（dài）產品有抗菌肽、溶菌酶、噬菌體等，但大多停留在實驗研（yán）究階段，離臨床應用還很（hěn）遙遠。

（3）針對耐（nài）藥機（jī）製，恢複細（xì）菌敏感性：如針對細菌（jun1）產生的抗菌（jun1）藥（yào）滅活酶研製酶抑製劑，將酶抑製劑與抗（kàng）菌藥聯合使用（yòng），抑（yì）製抗菌藥滅活酶活性避（bì）免細菌（jun1）破（pò）壞（huài）藥物而使藥物繼（jì）續發揮抗菌作用。迄今為止，臨床可供使用的隻有β-內酰胺酶抑（yì）製劑（如克拉維酸、舒（shū）巴（bā）坦等）和（hé）β-內酰胺類藥物的（de）複方製劑（jì），細（xì）菌的其他耐藥機製尚無法克服。

（4）針（zhēn）對耐藥菌（jun1），研製新的抗菌（jun1）藥（yào）：一（yī）種抗菌藥如果出現了耐藥菌，就開發使用另一種新（xīn）的抗菌藥（yào），這是對付耐藥菌最（zuì）理想的辦法。但（dàn）現實情況是，開發一（yī）種新（xīn）的抗菌藥（yào）一般需要8年~10年，而產生耐藥菌（jun1）隻（zhī）需要（yào）2年（nián）~3年，因此抗菌（jun1）藥的研製速度（dù）遠遠趕不（bú）上耐藥菌（jun1）的產生速度，並且目前抗（kàng）菌藥開發難度也越來越大。

轉自（zì）《中（zhōng）國（guó）漁業報》